BIOTECNOLOGIA FA RIMA CON LOTTA ALLA LEUCEMIA

Trasformare cellule leucemiche in macrofagi che le combattono

Pericolose cellule leucemiche possono essere indotte a trasformarsi in cellule immunitarie non dannose e in grado di combatterle. A indurre questa trasformazione in cellule leucemiche coltivate in vitro è  stato un gruppo di ricercatori della Stanford University School of Medicine che descrivono il metodo in un articolo pubblicato sui “Proceedings of the National Academy of Sciences”.

Macrofago che attacca tre cellule tumorali. (© Dennis Kunkel, Microscopy, Inc./Visuals Unlimited/Corbis)

La scoperta è stata fatta da Ravi Majeti e colleghi nel corso di uno studio su un sottotipo di leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B, quella detta con cromosoma Philadelphia.  Questa leucemia è caratterizzata da una specifica alterazione genetica - in cui i cromosomi 9 e 22  si mescolano e danno vita a un nuovo cromosoma, detto cromosoma Philadelphia - che rende la malattia particolarmente aggressiva e resistente alle terapie.

I ricercatori hanno prelevato alcune di queste cellule leucemiche da un paziente e messe in vari tipi di coltura nel tentativo di tenerle in vita quanto più a lungo possibile. A un certo punto i ricercatori si sono accorti che alcune di queste cellule tumorali in coltura stavano cambiando forma e dimensione, tanto da trasformarsi alla fine in macrofagi.

Cellula di linfoblastoma. (© Dennis Kunkel, Microscopy, Inc./Visuals Unlimited/Corbis)

Cercando le ragioni di questa mutazione, Majeti e colleghi hanno trovato un articolo del 1999 in cui si dimostrava che, nel topo, l'esposizione delle cellule progenitrici delle cellule B a particolari  fattori di trascrizione (proteine che si legano al DNA attivando la trascrizione di specifici geni) le costringe a una parziale riprogrammazione del loro percorso di maturazione, che le porta a trasformarsi in macrofagi.

Dopo una serie di esperimenti, i ricercatori sono così riusciti a scoprire la “ricetta” di fattori di trascrizione (ecco la biotecnologia!) che ha permesso di alterare il destino delle cellule tumorali umane e trasformarle in macrofagi. Potenzialmente questa trasformazione avrebbe un duplice vantaggio dal punto di vista di una terapia della leucemia: ogni cellula così trasformata non sarebbe infatti solo una cellula tumorale in meno nell'organismo del paziente, ma diventerebbe anche un'efficace arma contro le altre cellule leucemiche.

I macrofagi, che possono inghiottire e digerire cellule tumorali e agenti patogeni, hanno anche la funzione di allertare altri meccanismi di difesa immunitaria esponendo alla propria superficie frammenti (antigeni) di ciò che hanno appena digerito. Quando ciò avviene si scatena una risposta anticorpale contro tutte le cellule che possiedono quegli antigeni.  "Poiché questi macrofagi derivano dalle cellule tumorali - spiega Majeti - portano già con sé gli antigeni che identificano le cellule tumorali, rendendo più probabile ed efficace un attacco immunitario contro le cellule leucemiche".

I ricercatori ora sperano di trovare un farmaco che possa indurre in vivo la stessa reazione delle cellule leucemiche, contando anche sul fatto che in oncologia c'è già un precedente di questo tipo: nella leucemia promielocitica acuta, l'acido retinoico viene usato per trasformare le cellule tumorali in cellule mature chiamate granulociti.

MA VEDIAMO ALCUNI FARMACI GIÀ SPERIMENTATI PER LA CURA DELLE LEUCEMIE

La cura della leucemia mieloide cronica ha fatto grandi passi avanti grazie all'introduzione, alcuni anni fa dell'imatinib mesilato, un farmaco biologico che blocca l'azione della proteina bcr-abl, presente nelle persone affette da questo tipo di tumore e non in quelle sane. Bcr-abl è in grado infatti di attivare una serie di meccanismi che hanno come risultato l'insorgenza del cancro: aumenta la capacità riproduttiva e invasiva delle cellule e le rende insensibili ai fenomeni di apoptosi, cioè di morte cellulare programmata. Nonostante la grande efficacia del farmaco, però, alcune persone non rispondono alla terapia o diventano resistenti durante il trattamento, secondo meccanismi non ancora del tutto chiariti. Da qui la necessità di individuare nuovi farmaci che agiscano su bersagli diversi da quelli noti, con lo scopo di eliminare la malattia o perlomeno bloccarne la progressione. Per questo gli autori dello studio (Riccardo Alessandro e coll., Università di Palermo), hanno focalizzato la loro attenzione su una molecola dal nome complesso, il carbossiamidotriazolo, o più semplicemente CAI. Il CAI, già disponibile come farmaco, agisce sul calcio, una sostanza che a sua volta svolge un'azione di regolazione in molti processi cellulari normali (proliferazione) e patologici (per esempio contribuendo all'insorgenza e progressione di alcune forme tumorali).

Secondo i risultati dello studio sperimentale, il CAI diminuisce i livelli della proteina bcr-abl nelle cellule di leucemia mieloide cronica resistenti all'imatinib, quindi può essere molto utile come cura di secondo livello, se la prima fallisce. Risultati preliminari, certo, e al momento limitati a modelli cellulari di laboratorio, ma che suggeriscono una nuova ipotetica via per la cura di questo tumore.

http://www.airc.it/finanziamenti/progetti/nuova-possibile-cura-per-leucemia-mieloide-cronica/#

INOLTRE UN PARTICOLARE  GENE  POTREBBE ESSERE CRUCIALE  PER COMPRENDERE MEGLIO E CURARE LA LEUCEMIA...

 Secondo quanto riferito su Developmental Cell da Patricia Ernst del Dana-Faber Cancer Institute questo gene, battezzato MML, entra in funzione durante lo sviluppo embrionale e potrebbe dare indicazioni di cura per patologie del sistema vascolare e per alcune forme tumorali, come le leucemie.

Nel sangue ci sono infatti diversi tipi di cellule, che sommariamente possiamo suddividere in globuli rossi, bianchi e piastrine. Queste cellule si formano a partire da una riserva di staminali, note come cellule emopoietiche, le quali nascono nel corso dello sviluppo embrionale e vengono usate dal corpo per tutta la vita per il ricambio di cellule del sangue.

I ricercatori, usando embrioni di topo col gene MML spento, hanno scoperto che senza di esso le riserve emopoietiche non si formano. Con analisi genetiche si sono accorti che MML accende a regola d'arte una famiglia di altri geni dello sviluppo detti HOX.

La presenza di MML è critica per la crescita dell'organismo a livello embrionale e lo rimane anche dopo. Infatti se MML è spento nei topi adulti, comunque questi perdono la possibilità di produrre le cellule del sangue pur avendo a disposizione le riserve emopoietiche precedentemente formate. La conoscenza di MML è cruciale secondo gli scienziati americani per scoprire le basi biologiche di molte malattie del sangue. Tra queste proprio di recente lo stesso gruppo di ricerca ha scoperto una leucemia a carico di una mutazione proprio di MML.

da: http://medialab.sissa.it/scienzaEsperienza/notizia/2004/mar/Uesp040319n006/index.html